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動物模型的設計原則
適用性和可控性
供醫學實驗研究用的動物模型,在時,應盡量考慮到今后臨床應用和便于控制其疾病的發展,以利于研究的開展。過程中一旦出現與人類疾病不同的情況,必須分析其分岐范圍和程度,找到相平行的共同點,正確評估哪些是有價值的。如雌能終止大鼠和小鼠的早期,但不能終止人的。因此,選用雌大鼠和小鼠終止早期的模型是不適用的,因為在大鼠和小鼠篩選帶有雌活性的時,常常會發現這些能終止,似乎可能是有效的避孕藥,但一旦用于人則并不成功。所以,如果知道一個化合物具有雌活,用這個化合物在大鼠或小鼠觀察終止的作用是沒有意義的。又如選用大小鼠作作實驗性腹膜炎就不適用,因為它們對革蘭氏陰性細菌具有較高的抵抗力,很不容易造成腹膜炎。有的動物對某致病因子特別敏感,極易,也不適用。如狗腹腔注she糞便濾液引起腹膜炎很快( 80%24 小時內),來不及做實驗觀察,而且糞便劑量及細菌菌株不好控制,因此不能準確重復實驗結果。
tang尿病模型
tang尿病構建
一般tang尿病模型構建的方法有:自發突變,飲食誘導,化學誘導,手術誘導,/基因敲除等。(一)掛牌法:將號碼烙壓在圓形或方形金屬牌上(鋁或不銹鋼的,它可長期使用不生銹),或將號碼按實驗分組編號烙在栓動物頸部的皮帶上,將此頸圈固定在動物頸部。此方法為飲食誘導+化學試劑誘導,一般是用STZ加高脂高糖的膳食誘導來構建tang尿病模型模型。STZ即鏈脲佐菌素streptozocin簡稱,是一種小片狀或者棱柱狀結晶體,能溶于水。因其對一定種類的動物的胰島β細胞有選擇性破壞作用,能誘發許多動物的tang尿病,所以一般用它來構建糖tang尿病模型。
實驗方法
Step1:用高脂肪高糖的膳食飼喂小鼠,誘導出胰島素,持續約4-6周;
Step2:zhu射STZ溶液:術前禁食12小時,之后進行給藥處理;
Step3:一段時間以后取血,用血糖yi檢測小鼠的禁食12h的血糖濃度;
Step4:血糖濃度≥16.7mmol/L時判斷建模成功,稱量體重。
心率shi常模型
房室傳導阻滯和房室交接區傳導常性心律shi常多選用狗、貓,在ma醉開胸暴露心臟的情況下,于距犬心尖部1.5~ 2cm處的左室心肌內注入熱生理鹽水(80~90C)或95%酒精、25%硫酸10~ 15ml (貓和兔注入4~ 7ml),引起心肌大片的局部壞死性。此方法為飲食誘導+化學試劑誘導,一般是用STZ加高脂高糖的膳食誘導來構建tang尿病模型模型。也可在狗的房室交接部( 即在左心房下部、心房、下腔靜脈和前房室溝三者交匯點的前上方約0. 5cm處),用注she針頭垂直刺入房間隔下部房室結區,緩緩注入95%或無水酒精2~ 5ml,造成核處組織壞死。還可采用豚鼠,自左心耳向左房內注she腺苷5 Hg, ,注后1秒鐘左右,即出現典型的II度或II度以上的傳導阻滯,較嚴重時,房室完全停搏,停搏時間與劑里呈平行關系,心率和心律僅在數秒或十幾秒即可恢復。此模型重復性好,但傳導阻滯持續時間短,不易用其進行觀察,如果注she腺苷劑里大,則傳導阻滯不易復原。除豚鼠外,腺苷對其他動物一般不引起傳導阻滯。
zi宮腺肌病小鼠的yao物療xiao及其疼痛機制
目的:了解腺肌病小鼠的藥wuzhi療liao效及疼痛機制。
方法:他莫昔芬法建模。以不同yao物zhi療后,監測小鼠動情周期,檢測5-HT、GnRH-R、NGF、NF的水平。
結果:對照組5-HT水平明顯高于造模組。GnRH-R及NGF在正常內膜、在位內膜的表達顯著低于異位內膜。NF在正常內膜的表達顯著低于在位內膜、異位內膜。
結論:與全量抑那通相似,半量抑那通可減緩腺肌病進展,但對動情周期影響無明顯優勢。全量抑那通后使用達英-35可鞏固療xiao。5-HT可能在腺肌病疼痛機制中發揮作用。