《投資者網(wǎng)》蔡俊

1995年，47歲的生物學(xué)專家甘忠如回到故土。和他一起歸國(guó)的還有兩個(gè)集裝箱，里面是合伙人李一奎花幾十萬(wàn)美金從國(guó)外采購(gòu)的儀器。3年后，第一支國(guó)產(chǎn)重組人胰島素誕生。

甘忠如與李一奎的淵源，最早可追溯到北京大學(xué)生物系同窗。兩人因懷著一顆打破技術(shù)壟斷的夢(mèng)想走到一起，但夢(mèng)想實(shí)現(xiàn)后，兩人又因各自企業(yè)前途“分家”。26年過去，越來越多的國(guó)產(chǎn)胰島素上市，這些企業(yè)在跨國(guó)巨頭中尋求突圍，雖小有成就，但整體仍處于劣勢(shì)。

時(shí)代的一滴水，落在行業(yè)也會(huì)成一場(chǎng)颶風(fēng)。2020年胰島素集采在地方先行試點(diǎn)；2021年9月，全國(guó)胰島素集采正式啟動(dòng)。颶風(fēng)將至，胰島素的國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口藥品的全面競(jìng)爭(zhēng)，又將翻開新篇章。

國(guó)產(chǎn)胰島素的艱難起步

1994年，李一奎與甘忠如，上海與新澤西。相隔大洋的昔日同窗站在不同的人生舞臺(tái)，但不久后，兩人決定聯(lián)手開辟一片新天地。

這一年的李一奎，在上海敲響了通化東寶的上市鐘聲。此前，李一奎任職通化制藥廠多年，之后工廠因資金斷裂，決定自主創(chuàng)業(yè)。1992年，李一奎創(chuàng)立通化東寶，并在兩年后成功上市。

太平洋的另一邊，甘忠如準(zhǔn)備離開新澤西的實(shí)驗(yàn)室。1987年，甘忠如來到美國(guó)任職默克制藥公司，主攻胰島素藥品。1994年，46歲的甘忠如在美國(guó)先成立一家小公司，之后與通化東寶合作。同窗走動(dòng)多了，李一奎便向甘忠如拋出“橄欖枝”。經(jīng)深思熟慮，甘忠如決定回國(guó)。

人生何處不相逢。此時(shí)的李一奎把目光聚焦在胰島素藥品，由于當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)外的技術(shù)差距，跨國(guó)企業(yè)完全壟斷該領(lǐng)域。壟斷必然導(dǎo)致高價(jià)——即便時(shí)至今日，進(jìn)口胰島素的價(jià)格較之國(guó)產(chǎn)仍然高出不少——而兩位昔日的北大同窗決定，要攻克難點(diǎn)制造出國(guó)產(chǎn)胰島素。李一奎有資金基礎(chǔ)，甘忠如有技術(shù)積累。1995年，甘忠如的胰島素團(tuán)隊(duì)正式組建。

如同歷史上兄弟搭檔的成功典故，這兩位北大同窗也迅速產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)。1998年，甘忠如團(tuán)隊(duì)研發(fā)出第一支國(guó)產(chǎn)重組人胰島素；同年甘李藥業(yè)正式成立，里面“甘”和“李”就指代甘忠如和李一奎。不過直到2005年前，通化東寶并未參股甘李藥業(yè)，但甘李藥業(yè)研發(fā)的重組人胰島素一直由通化東寶銷售。“甘”“李”齊力，打破了跨國(guó)企業(yè)在該領(lǐng)域的壟斷，也拉開了國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口的競(jìng)爭(zhēng)。

就在此時(shí)，胰島素技術(shù)在全球又有新突破。90年代末，禮來在重組人胰島素的基礎(chǔ)上，率先開發(fā)出重組胰島素類似物。至此之后，業(yè)內(nèi)以技術(shù)分類和進(jìn)階，把動(dòng)物源胰島素、重組人胰島素、重組胰島素類似物，稱為一代、二代、三代。

剛追上的技術(shù)，又被跨國(guó)企業(yè)拉開差距。國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口的全面競(jìng)爭(zhēng)，從開始就注定荊棘叢生。21世紀(jì)初，無(wú)論技術(shù)還是營(yíng)銷，跨國(guó)企業(yè)擁有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。禮來、諾華諾德、賽諾菲，這些巨頭牢牢掌握一線城市的市場(chǎng)。與其說全面競(jìng)爭(zhēng)，不如說是國(guó)產(chǎn)胰島素的突圍戰(zhàn)。

重壓之下，率先應(yīng)戰(zhàn)的通化東寶選擇“農(nóng)村包圍城市”。2011年，通化東寶與中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)推動(dòng)“蒲公英計(jì)劃”，開展基層醫(yī)生教育。2012年，通化東寶的二代胰島素進(jìn)入基礎(chǔ)用藥目錄，向縣級(jí)以下的醫(yī)院鋪開使用。

回過頭看，當(dāng)時(shí)通化東寶的策略至今仍在影響行業(yè)。自國(guó)產(chǎn)胰島素下沉市場(chǎng)，農(nóng)村糖尿病患者的使用率不斷提高，城鄉(xiāng)比例也逐漸接近。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，2019年胰島素在城市醫(yī)院、縣級(jí)醫(yī)院、城市社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院的銷售占比分別為43.6%、39.5%、9.6%、7.3%。

“甘”、“李”分家

迂回與突圍，追趕與創(chuàng)新。在通化東寶下沉市場(chǎng)營(yíng)銷前，甘李藥業(yè)追上了國(guó)外技術(shù)。

2005年，通化東寶出資控股甘李藥業(yè)，同年甘李藥業(yè)上市第一支三代國(guó)產(chǎn)胰島素“長(zhǎng)秀霖”；2007年，甘李藥業(yè)又上市“速秀霖”。產(chǎn)品分配上，通化東寶銷售二代，子公司甘李藥業(yè)負(fù)責(zé)三代的研發(fā)、銷售。

從二代到三代，“甘”、“李”合作十年，便打破了跨國(guó)企業(yè)的技術(shù)壟斷。中國(guó)也與丹麥、美國(guó)并肩，并稱胰島素強(qiáng)國(guó)。2001年，禮來的胰島素均價(jià)約35美元/支（折合當(dāng)時(shí)匯率約300元），目前市面上賽諾菲的三代胰島素價(jià)格約220元/支。

不過，盡管甘李藥業(yè)的技術(shù)有了突破，但始終缺乏生產(chǎn)和銷售經(jīng)驗(yàn)。在一次訪談中，甘忠如回憶產(chǎn)品上市后有兩個(gè)“想”，即想擴(kuò)大生產(chǎn)、想市場(chǎng)推廣，但資金條件不允許。思前想后，甘忠如開始尋找投資人。

從那時(shí)起，甘李藥業(yè)與通化東寶逐漸“分家”。2008年，北京王府井飯局上，甘忠如通過朋友接觸了啟明創(chuàng)投。次年，啟明創(chuàng)投增資入股甘李藥業(yè)。資本入局要以企業(yè)上市兌現(xiàn)，持股超40%的通化東寶，成了甘李藥業(yè)股權(quán)優(yōu)化的對(duì)象。

2011年春節(jié)，甘忠如、李一奎、啟明創(chuàng)投在海南共商甘李藥業(yè)的前景。從林海雪原到天涯海角，甘忠如和李一奎、甘李藥業(yè)和通化東寶、個(gè)人和企業(yè)的命運(yùn)開始轉(zhuǎn)折。

在啟明創(chuàng)投的尋找和撮合下，自2011年4月起，通化東寶陸續(xù)轉(zhuǎn)讓持有的甘李藥業(yè)股權(quán)。受讓方有啟明創(chuàng)投、高盛集團(tuán)，對(duì)應(yīng)甘李藥業(yè)的整體估值先后達(dá)15.5億元、20億元。

從財(cái)務(wù)投資的角度，通化東寶順利退出；從產(chǎn)品經(jīng)營(yíng)的角度，通化東寶被規(guī)定自“協(xié)議簽署起42個(gè)月內(nèi)，不得在境內(nèi)外銷售重組胰島素類似物中間體、原料藥及制劑”。換言之，協(xié)議期內(nèi)通化東寶不能銷售國(guó)產(chǎn)三代胰島素，甘李藥業(yè)的優(yōu)勢(shì)得以放大。

摸著石頭過河的胰島素集采

白馬過隙，時(shí)光荏苒。時(shí)光到了2020年，醫(yī)藥行業(yè)和胰島素迎來重大變局。

自“分家”后，通化東寶和甘李藥業(yè)就各自在二代、三代胰島素的賽道上與跨國(guó)企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)。整體看，跨國(guó)企業(yè)仍有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，諾和諾德、禮來、賽諾菲等三家合計(jì)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額近70%。細(xì)分看，國(guó)產(chǎn)胰島素的追趕小有成就，通化東寶在國(guó)內(nèi)二代的市場(chǎng)份額超38%，甘李藥業(yè)在國(guó)內(nèi)三代的市場(chǎng)份額約24%。

同時(shí)，越來越多的國(guó)產(chǎn)胰島素加入到全面競(jìng)爭(zhēng)中。國(guó)產(chǎn)二代的名單里，加入了聯(lián)邦制藥、東陽(yáng)光、譽(yù)衡藥業(yè)、江蘇萬(wàn)邦、合肥天麥；國(guó)產(chǎn)三代的名單里，聯(lián)邦制藥強(qiáng)勢(shì)入局，通化東寶“解禁”后也于2020年開始銷售。

其中，聯(lián)邦制藥在三代的異軍突起尤為惹眼。2017年，聯(lián)邦制藥獲批上市甘精胰島素；2021年7月，聯(lián)邦制藥的門冬胰島素獲批上市。

國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口的全面競(jìng)爭(zhēng)，三代胰島素集中在甘精、門冬等兩個(gè)品種。由于國(guó)產(chǎn)門冬僅有甘李藥業(yè)和聯(lián)邦制藥銷售，且規(guī)模較小，因此甘精成了主陣地。

2021年上半年，甘李藥業(yè)、通化東寶、聯(lián)邦制藥在報(bào)告期內(nèi)分別實(shí)現(xiàn)甘精銷售額12.1億元、1.6億元、2.4億元。甘李藥業(yè)在報(bào)告中提及，其同類產(chǎn)品約占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)34.8%的份額。以此計(jì)算，該品種的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模約34.7億元，國(guó)產(chǎn)率已達(dá)46.4%。

這里面，2021年上半年聯(lián)邦制藥的甘精銷售額同比上漲41.2%，通化東寶的同類產(chǎn)品也入院3300余家。不少機(jī)構(gòu)認(rèn)為，甘精胰島素的國(guó)產(chǎn)率有望繼續(xù)提高。

另一方面，從2018年開始，醫(yī)療生態(tài)徹底被集采改變。胰島素的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額長(zhǎng)期被跨國(guó)企業(yè)壟斷，一方面造成進(jìn)口藥的價(jià)格高企，另一方面也導(dǎo)致不同市場(chǎng)的患者用藥大相徑庭，因此有不少呼聲希望胰島素納入集采。

比如，由于價(jià)格因素，目前縣級(jí)以下的基層患者仍使用二代胰島素居多。據(jù)醫(yī)療從業(yè)人士透露，二代中通化東寶的甘舒霖、禮來的優(yōu)泌林目前價(jià)格大約分別40元/支、50元/支。而跨國(guó)企業(yè)的營(yíng)銷重點(diǎn)一般集中在一線城市，那里是三代胰島素最主要的市場(chǎng)。三代的甘精胰島素，甘李藥業(yè)的長(zhǎng)秀霖、賽諾菲的來得時(shí)分別約180元/支、220元/支。

不過，業(yè)內(nèi)也有聲音認(rèn)為，胰島素作為生物類似藥，集采難度較大。此前藥品集采都是化藥，但生物類似藥的分子結(jié)構(gòu)遠(yuǎn)比化藥復(fù)雜，所以在一致性評(píng)價(jià)、生產(chǎn)等方面難以統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

以生產(chǎn)工藝為例，胰島素在生產(chǎn)過程中更為敏感。即使同一家公司生產(chǎn)的同一種藥品，不同批次也有所差異；甚至同一批次在儲(chǔ)存、流通時(shí)，藥品的結(jié)構(gòu)和活性也會(huì)發(fā)生變化。種種特殊性導(dǎo)致不同胰島素的起效時(shí)間、副作用存在差異，若患者因集采更換常用胰島素，臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)也可能增加。

說到底，胰島素集采會(huì)造福基層患者，也會(huì)觸動(dòng)行業(yè)“蛋糕”。不過，再難的事也要邁出第一步。最終，胰島素集采以地方試點(diǎn)的形式展開。2020年1月，武漢進(jìn)行地方層面的胰島素帶量采購(gòu)，但官方未向社會(huì)公開中標(biāo)價(jià)格。

摸著石頭過河，胰島素集采的“靴子”終將落地。

“靴子”即將落地

要來的總會(huì)來。進(jìn)入2021年，整個(gè)醫(yī)藥業(yè)都在關(guān)心全國(guó)胰島素集采何時(shí)落地。

2021年2月，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》，該原則被視為國(guó)家層面的生物藥集采鋪墊。2021年8月，國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布《國(guó)家組織胰島素集中帶量采購(gòu)方案（征求意見稿）》，預(yù)計(jì)2022年開標(biāo)。2021年9月，國(guó)家組織藥品聯(lián)合采購(gòu)辦公室公示全國(guó)胰島素集采企業(yè)與產(chǎn)品清單。

根據(jù)清單，本輪集采的范圍有二代和三代胰島素共涉及81個(gè)產(chǎn)品，并分別按速效、基礎(chǔ)和預(yù)混分組。企業(yè)包括了諾和諾德、禮來、賽諾菲、甘李藥業(yè)、通化東寶、聯(lián)邦制藥、江蘇萬(wàn)邦、合肥天麥、東陽(yáng)光等。

值得關(guān)注的是集采產(chǎn)品。國(guó)產(chǎn)相對(duì)弱勢(shì)的胰島素中，門冬、德谷、地特均被納入。這三大產(chǎn)品，跨國(guó)企業(yè)諾和諾德占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。2020年，諾和諾德在財(cái)報(bào)提到門冬胰島素的中國(guó)區(qū)同期銷售額達(dá)20.75億丹麥克朗（約21.32億元）；至于德谷和地特，國(guó)內(nèi)目前僅有諾和諾德上市。中國(guó)產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)顯示，2019年諾和諾德地特胰島素的中國(guó)銷售額達(dá)10.17億元。

等到集采開標(biāo)時(shí)，胰島素將大概率明顯降價(jià)，并引發(fā)骨牌效應(yīng)，如農(nóng)村患者能用得起三代獨(dú)家的進(jìn)口胰島素、進(jìn)口替代加速、企業(yè)縮減銷售團(tuán)隊(duì)等。跨國(guó)企業(yè)的既有優(yōu)勢(shì)會(huì)遭重創(chuàng)，上市公司的股價(jià)也會(huì)承壓，但已上市的國(guó)產(chǎn)胰島素或?qū)⑴まD(zhuǎn)市場(chǎng)份額并逐漸實(shí)現(xiàn)更廣泛的進(jìn)口替代。截至2020年底，國(guó)內(nèi)胰島素銷量中二代、三代占比分別為32.65%、61.3%。

不過，胰島素高門檻的生產(chǎn)工藝對(duì)企業(yè)產(chǎn)能提出了高要求。2020年全國(guó)二代和三代的甘精胰島素總銷量約1億支，兩個(gè)品種也是國(guó)產(chǎn)胰島素集中上市的品種。以此判斷，若單家企業(yè)的產(chǎn)量接近或超過1億支，則表示產(chǎn)能充足。

從各種公開資料看，通化東寶的制劑設(shè)計(jì)總產(chǎn)能3.02億支，其中重組人胰島素、甘精胰島素分別為1.96億支、0.3億支。甘李藥業(yè)2019年的胰島素制劑總產(chǎn)能0.9億支。2020年底，東陽(yáng)光試產(chǎn)胰島素項(xiàng)目，計(jì)劃制劑總產(chǎn)能1.6億支。

為數(shù)不多的懸念，是集采的采購(gòu)量和報(bào)價(jià)。

不同于化藥的通用名報(bào)量，征求意見稿明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)按“品種+廠牌”上報(bào)胰島素用藥的基礎(chǔ)量、預(yù)估增量。簡(jiǎn)單說，胰島素的集采報(bào)量更為細(xì)化，醫(yī)療機(jī)構(gòu)被賦予更多選擇權(quán)。

價(jià)格方面，征求意見稿顯示企業(yè)之間分組競(jìng)爭(zhēng)和報(bào)價(jià)。該規(guī)則與化藥集采沒有差異，細(xì)則有待后續(xù)的政策明晰。此前武漢胰島素帶量采購(gòu)，官方未向社會(huì)公開中標(biāo)價(jià)格，但無(wú)論如何，胰島素降價(jià)已是趨勢(shì)。

時(shí)代的颶風(fēng)刮起，任憑巨頭和中型企業(yè)都要做出選擇。2021年3月，胰島素集采剛有風(fēng)聲，就有傳聞稱禮來與三生制藥停止合作推廣二代胰島素藥物“優(yōu)泌林”。之后，三生制藥在2021年半年報(bào)中披露情況屬實(shí)。

隨著集采“靴子”的最終落地，國(guó)產(chǎn)胰島素的突圍戰(zhàn)，前景將會(huì)更加清晰。（思維財(cái)經(jīng)出品）■