每經記者：許立波 每經編輯：魏官紅

《掘金創新藥》由每日經濟新聞聯合藥渡數據共同推出，旨在解讀新藥研發進展與趨勢，剖析產品競爭力與市場前景，洞察醫藥資本脈絡，見證醫藥產業高質量發展。

注：同一公司同一藥物不同規格的申報，在上圖中不分開計算

根據藥渡數據，2021年12月20日至24日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）共收到10家上市公司提交的17個化學新藥、治療用生物制品新藥申請。

一周新藥申請

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注：同一公司同一藥物不同規格的申報，在上圖中不分開列示

上市公司方面，恒瑞醫藥（600276.SH）共申報10個臨床申請，三生國健（688336.SH）申報2個臨床申請，百奧泰-U（688177.SH）、君實生物-U（688180.SH）各申報1個臨床申請；復星醫藥（600196.SH）共申報4個生產申請，信達生物（01801.HK）、邁威生物（688062.SH）、康寧杰瑞制藥-B（09966.HK）各申報2個生產申請，海特生物（300683.SZ）、麗珠集團(000513.SZ)各申報1個生產申請。

一周熱評

1、基石藥業舒格利單抗獲批上市，系國產第2款PD-L1單抗

2021年12月21日，基石藥業-B（02616.HK）公告稱，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批準PD-L1抗體藥物擇捷美（舒格利單抗注射液）新藥上市申請，該藥品適用于聯合培美曲塞和卡鉑用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療，以及聯合紫杉醇和卡鉑用于轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療。

舒格利單抗注射液為重組抗PD-L1全人源單克隆抗體，可阻斷PD-L1與T細胞上PD-1和免疫細胞上CD80間的相互作用，通過消除PD-L1對細胞毒性T細胞的免疫抑制作用，發揮抗腫瘤作用。

此外，基石藥業還于2021年9月在國內遞交了舒格利單抗的第二項上市申請，用于同步或序貫放化療后未發生疾病進展的不可切除的III期NSCLC患者鞏固治療。目前，舒格利單抗已進行多項注冊性臨床試驗，包括一項針對淋巴瘤的II期注冊臨床試驗(CS1001-201)，以及四項分別在III期、IV期非小細胞肺癌、胃癌和食管癌的III期注冊臨床試驗。

行業洞察：

根據藥渡數據，截至發稿前，包括舒格利單抗在內，國內共有12款PD-1/PD-L1上市，其中包括6款國產PD-1、2款國產PD-L1、2款進口PD-1和2款進口PD-L1。處于申請上市階段的有6款，處于臨床一、二、三期的藥物分別有60款、44款和17款，且覆蓋單抗、雙/多抗、小分子等多種分子類型。

值得注意的是，2020年，基石藥業分別以最高4.8億美元（包括2億美元股權投資及2.8億美元里程碑付款）和13億美元（包括1.5億美元首付款及11.5億美元里程碑付款）的價格，將舒格利單抗的海內外權益分別出讓給了輝瑞和EQRx。這也意味著基石藥業未來將不會直接參與舒格利單抗的銷售活動。

而在舒格利單抗之外，基石藥業還與輝瑞達成了一項將更多腫瘤產品引入大中華地區的合作框架。2021年6月，基石藥業宣布與輝瑞在大中華地區針對ROS1陽性NSCLC開展合作研究，兩者共同開發的洛拉替尼成為該合作框架下的首個重磅產物。在與國內企業的合作方面，2021年11月21日，基石藥業與恒瑞醫藥聯合宣布，雙方就抗CTLA-4單抗CS1002達成大中華地區的戰略合作及獨占許可協議，基石藥業也從中得到了最高約2億美元的首付款和里程碑付款。

點評：

《掘金創新藥》研究員注意到，此前已在國內獲批的2款進口PD-L1單抗分別為羅氏的阿替利珠單抗和阿斯利康的度伐利尤單抗；國產PD-L1中，康寧杰瑞的恩沃利單抗率先于2021年11月獲批，舒格利單抗則緊隨其后；此外，李氏大藥廠的首克注利單抗以及科倫藥業旗下的泰特利單抗也已經申報上市，國產PD-L1迎來密集收獲期。

總體而言，上述四家國產PD-L1在商業化進展上并未出現顯著差距，未來PD-L1領域的競爭和內卷程度或將向PD-1看齊；盡管如此，基石藥業之所以能夠與輝瑞、EQRx達成重磅合作，背后仍是PD-1/PD-L1作為免疫基藥地位的體現。

2021年，基石藥業的商業化進程駛入快車道，不僅在全球范圍內獲得了四個新藥上市申請的批準，其阿伐替尼與普拉替尼交出的首份成績單也較為亮眼，銷售業績分別達到3360萬元及4580萬元。基石藥業近期的股價卻陷入低迷，相較于高點已近腰斬，在港股創新藥板塊普遍大跌的背景下，基石藥業估值或將迎來重塑。

2、開拓藥業新冠口服藥普克魯胺三期臨床受挫

2021年12月27日晚間，開拓藥業-B（09939，HK）公布了其在研新冠治療藥物普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗（NCT04870606）的進展。結果顯示，該項III期臨床試驗的中期分析未達到統計學顯著性。

據了解，普克魯胺為雄激素受體（AR）拮抗劑和降解劑，原本為治療前列腺癌的藥物。據該公司公眾號所述，新冠疫情發生后，臨床試驗證實該藥對新冠具有治療作用。在新冠感染的早期（輕、中癥患者），普克魯胺通過下調新冠病毒入侵宿主細胞的兩個關鍵蛋白——ACE2和TMPRSS2的表達水平，阻止新冠病毒入侵宿主細胞。在新冠感染的中后期（重癥患者），普克魯胺通過調節宿主免疫和炎癥相關信號通路，其主要作用機制是通過上調Nrf-2表達并提高其轉錄活性、從而調節多條炎癥相關的信號通路，抑制新冠肺炎導致的炎癥因子分泌如抑制IL-6和TNF-α分泌等，阻止細胞因子風暴的發生，從而在體內減輕機體免疫炎癥反應和組織損傷，有效改善新冠感染重癥患者的癥狀。

目前，開拓藥業在美洲（包括美國、巴西）、亞洲（包括中國）和歐盟等地區的國家進行兩項普克魯胺用于輕中癥非住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗和一項用于重癥住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗，并于巴拉圭獲得針對住院新冠患者治療的緊急使用授權(EUA)。

行業洞察：

目前全球新冠藥物研發分為兩條主線，分別是抗體類藥物以及小分子藥物，騰盛博藥的單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗的聯合療法則是國內首個也是目前唯一獲批上市的新冠特效藥物。

業界普遍認為，相比較于中和抗體，小分子口服藥的市場空間將更為廣闊。西南證券預計，全球口服新冠藥物市場規模為數十億至上百億美元。

根據藥渡數據，目前全球的主流研發管線中至少有9款針對新冠病毒的小分子藥物，此前最受關注的則是輝瑞的Paxlovid及默沙東的Molnupiravir，兩者均已在美國獲批上市。

實際上，開拓藥業的普克魯胺是國內臨床試驗進展最快的新冠小分子藥物之一，國內除了開拓藥業，真實生物的阿茲夫定處于三期臨床階段；前沿生物的FB2001剛在不久前獲批臨床；君實生物的VV116已經申報臨床，并于烏茲別克斯坦獲得緊急使用授權；先聲藥物SIM0417目前處于臨床前研究階段。

點評：

《掘金創新藥》研究員認為，盡管上述中期分析結果并不意味著該III期臨床試驗以失敗而告終，開拓藥業方面也表示將向包括美國FDA在內的各監管機構申請修改臨床試驗方案，并計劃繼續招募特定新冠患者。但普克魯胺在三期臨床試驗上遭遇重挫，對國產新冠口服藥物研發而言仍然是一個不小的打擊。

每日經濟新聞