
侵襲性真菌感染高發于器官移植、血液系統腫瘤、艾滋病等人群,死亡率極高,其診斷和治療已成為世界性難題。近日,海軍軍醫大學第二附屬醫院(上海長征醫院)廖萬清院士、潘煒華教授團隊從傳統診斷技術、分子診斷技術以及AI技術在真菌診斷上的進展等方面,系統性闡述了國內外真菌感染診斷領域的重要研究成果。相關研究成果發表在國際生物醫藥領域頂刊《生物醫藥科學雜志》(Journal of Biomedical Science)上,專家呼吁要加強真菌病的早期精準診斷,以提高臨床救治率。
據全球抗真菌病行動基金會(GAFFI)統計,曲霉菌、隱球菌、念珠菌、肺孢子菌等常見真菌病原體每年導致1490萬人感染,170萬人死亡,已成為全球公共衛生的重大挑戰。快速、精準、低成本的臨床診斷技術,對于啟動早期精準治療、遏制病原傳播有著重要的意義。但真菌基因組復雜、培養周期長、細胞壁堅硬,尤其是真菌感染的臨床診斷工具開發門檻高、周期長,進展也較為滯后。
顯微鏡鏡檢和菌種培養是真菌診斷的傳統方法。真菌菌種種類多,菌種鏡檢鑒定需要高年資檢驗醫師。由于相關人才培養難度大、周期長,我國基層醫院普遍缺乏相關人才。上海長征醫院皮膚病科主任潘煒華指出:“一方面我們要大力培養基層真菌檢驗人才,另一方面要積極開發真菌識別的AI模型。真菌菌種在顯微鏡下及培養基中有較為鮮明的特征,通過大量圖形進行AI訓練,可形成很好的識別模型,輔助基層醫院醫生進行診斷。長征醫院皮膚病科團隊的博士們正在攻克這一方向的技術難題”。
血清學檢測是真菌感染臨床診斷的重要工具,可以給臨床提供快速的用藥依據,是鏡檢、培養等傳統診斷手段的重要補充。談到血清學檢測技術,長征醫院廖萬清院士說:“中國的生物科技企業掌握了關鍵技術,全國各大醫院用的都是我國自主開發的產品,產品也賣到了全球各個國家。近年來,國內企業還完成開發了真菌血清學化學發光法檢測等新平臺;曲霉菌抗體等新靶標也逐步在臨床應用,幫助確診慢性曲霉病以及曲霉過敏癥。”
真菌病分子診斷技術速度快、精度高,是真菌病診斷的“明日之星”。這一類技術包括熒光PCR、數字PCR、恒溫擴增、核磁檢測、微流控芯片等。據悉,今年三月,我國藥監局批復了首張真菌多聯檢熒光PCR三類注冊證。論文的第一作者、長征醫院皮膚病科專門從事真菌病分子診斷研究的方文捷醫生表示:“這標志著我國臨床真菌病診斷進入了‘分子時代’”。
“以往真菌感染難以診斷,臨床也不重視。很多不明原因感染而病死的患者,經過尸檢才確診的真菌感染”。廖萬清院士說:“隨著真菌病診斷技術的進步,這一情況已大為改善,大部分患者入院第二天甚至當天就用上了正確的抗真菌藥。精準的檢測是遏制抗生素濫用的關鍵,可以為患者省不少錢!”
抗擊真菌感染,需要臨床學科協同防控。6月11日,《侵襲性肺部真菌病診斷路徑中國專家共識》啟動會在上海隆重召開。該共識由廖萬清院士發起,邀請國內醫學真菌學、血液科、感染科、重癥醫學科、檢驗科、放射診斷科、衛生經濟學等三十多位頂級專家共同撰寫,以臨床思維串聯最新的檢驗技術進展,擬形成我國首部針對侵襲性肺真菌病臨床診斷路徑的中文和國際共識,這一成果將有力地促進侵襲性肺部真菌病的規范化診治。


